クローン病対象のリサンキズマブを評価した第III相寛解導入療法・維持療法試験結果がランセット誌に掲載

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2022年6月15日

アッヴィ合同会社

クローン病を対象にリサンキズマブを評価した第III相寛解導入療法試験・維持療法試験の結果がランセット誌に掲載

イリノイ州ノースシカゴ、2022年5月27日（米国時間）－アッヴィ（NYSE：ABBV）は、既存治療または生物学的製剤で効果不十分、効果減弱または不耐容であった中等症から重症の活動性クローン病の患者さんにおける、リサンキズマブを評価した3つの第III相ピボタル試験（寛解導入療法試験であるADVANCE試験およびMOTIVATE試験、ならびに維持療法試験であるFORTIFY試験）の結果がランセット誌（Lancet）に掲載されたことを発表しました。

この3つの試験から得られたデータに基づき、各国の規制当局への承認申請が行われました。ADVANCE試験およびMOTIVATE試験に関する論文では、プラセボ群と比較してリサンキズマブ静脈内投与を受けた患者さんの臨床的寛解および内視鏡的改善を評価した、2つの12週間の寛解導入療法試験の有効性および安全性の結果が公表されています1。FORTIFY試験に関する論文では、ADVANCE試験およびMOTIVATE試験で臨床的改善を達成した患者さんを対象とし、プラセボ群（リサンキズマブ静脈内投与を中止した患者さん）と比較してリサンキズマブ皮下投与群の安全性および有効性を評価した52週間の維持療法試験の結果が公表されています2。

リサンキズマブのクローン病に対する使用は承認されておらず、規制当局により本剤の安全性および有効性の評価が進められています。

クローン病について

クローン病は、胃腸（または消化器）管に炎症が起きることにより、持続的な下痢や腹痛をきたす慢性、全身性の疾患です3,4,5。進行性の疾患であるため、多くの患者さんにおいて時間経過とともに悪化します2,3。さらにクローン病の徴候・症状は予測できないため、患者さんにとって身体面だけでなく精神面、経済面にも大きな負担となる可能性があります6。

ADVANCE試験およびMOTIVATE試験について7,8,9,10

ADVANCE試験およびMOTIVATE試験は、中等症から重症のクローン病を有する成人患者さんを対象とした、第III相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、寛解導入療法試験です。リサンキズマブの2つの用量（600 mgおよび1200 mg）の有効性と安全性をプラセボと比較し、評価するために設計されました。いずれの試験も、米国外および米国内の治験実施計画において異なる主要評価項目および副次評価項目を設定しました。主要評価項目は、12週時の臨床的寛解（米国外の治験実施計画ではPRO-2を用いて1日の排便回数と腹痛のスコアで評価し、米国内の治験実施計画ではクローン病活動性指数（CDAI）を用いてCDAIスコアが150未満の場合に寛解として評価）および内視鏡的改善（両治験実施計画で同じ評価方法）の達成でした。

内視鏡的改善は、中央審査委員の判定によるSES-CDがベースラインから50％超（病変が回腸に限局しており、ベースラインのSES-CDが4の患者さんでは少なくともベースラインから50％以上）低下と定義します。

ADVANCE試験は、既存治療や生物学的製剤で効果不十分または不耐容など様々な背景の患者さんを対象としました。MOTIVATE試験は、生物学的製剤で効果不十分または不耐容であった患者さんを対象としました。これらの試験の主要な結果は2021年1月に発表しました。詳細は、www.clinicaltrials.gov（ADVANCE試験：NCT03105128、MOTIVATE試験：NCT03104413）をご覧ください。

FORTIFY試験について11,12

FORTIFY試験は、第III相、多施設共同、無作為化、二重盲検、比較対照、52週間維持療法試験です。ADVANCE、MOTIVATE両試験のリサンキズマブ寛解導入療法が奏功した患者さんを対象とし、リサンキズマブ（180 mgおよび360 mg）維持療法の有効性および安全性をプラセボ群と比較し、評価するために設計されました。本試験は、各地域の規制要件に従い、米国外と米国内の解析計画で異なる主要評価項目および副次評価項目を設定しました。主要評価項目は、52週時の内視鏡的改善および臨床的寛解の達成でした。内視鏡的改善は、中央審査委員の判定によるSES-CDがベースラインから50％超（病変が回腸に限局しており、ベースラインのSES-CDが4の患者さんでは少なくともベースラインから50％以上）低下と定義します。臨床的寛解は、米国外の解析計画では1日の排便回数および腹痛のスコア（SF/AP）で評価し、米国内の解析計画ではCDAIを用いてCDAIスコアが150未満の場合に寛解と定義します。

本試験の主要な結果は2021年6月に発表しました。引き続きFORTIFY試験の非盲検延長試験でFORTIFY試験を完了した患者さんでのリサンキズマブの長期安全性を評価していく予定です。詳細は、www.clinicaltrials.gov（NCT03105102）をご覧ください。

リサンキズマブについて

リサンキズマブは、IL-23のp19サブユニットに結合することによりIL-23を選択的にブロックするIL-23阻害薬です13,14。炎症プロセスに関与するサイトカインであるIL-23は、クローン病を含む多くの慢性免疫関連疾患に関連すると考えられています7。EUにおいて、中等症から重症の尋常性乾癬および活動性乾癬性関節炎の治療薬として承認されているリサンキズマブの用量は150 mg（75 mgのプレフィルドシリンジ注射薬2本、または150 mgのプレフィルドペンもしくはプレフィルド注射薬1本のいずれかとして）で、0週および4週時の皮下投与後、12週ごとに投与します。クローン病に対するリサンキズマブの使用は承認されておらず、その安全性および有効性も規制当局による評価はされていません。乾癬、関節症性乾癬（乾癬性関節炎）、クローン病および潰瘍性大腸炎を対象とするリサンキズマブの第III相試験が進行中です7,9,15,16,17。

世界各国で処方情報は異なります。完全な情報は各国の製品表示をご参照ください。

アッヴィについて

アッヴィのミッションは現在の深刻な健康課題を解決する革新的な医薬品の創製と提供、そして未来に向けて医療上の困難な課題に挑むことです。患者さん一人ひとりの人生を豊かなものにするため次の主要領域に取り組んでいます。免疫疾患、がん、神経疾患、アイケア、ウイルス、ウイメンズヘルス、消化器疾患、さらにアラガンエステティクスポートフォリオの製品・サービスです。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。Twitterアカウント@abbvie、Facebook、Instagram、YouTubeやLinkedInでも情報を公開しています。

１．D'Haens G., et al. Risankizumab as Induction Therapy for Crohn's Disease. Lancet.

２．Ferrante M., et al. Risankizumab as Maintenance Therapy for Crohn's Disease. Lancet.

３．Kaplan, G. The global burden of IBD: from 2015 to 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Dec; 12(12):720-7. Doi: 10.1038/nrgastro.2015.150.

４．The Facts about Inflammatory Bowel Diseases. Crohn's & Colitis Foundation of America. 2014. Available at: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/2019-02/Updated%20IBD%20Factbook.pdf. Accessed on January 11, 2022.

５．Crohn's disease. Symptoms and Causes. Mayo Clinic. 2022. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304. Accessed on January 11, 2022.

６．The Economic Costs of Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. Access Economics Pty Limited. 2007. Available at: https://www.crohnsandcolitis.com.au/site/wp-content/uploads/Deloitte-Access-Economics-Report.pdf. Accessed on January 11, 2022.

７．AbbVie. Data on File: ABVRRTI71474.

８．AbbVie. Data on File: ABBVRRI71526.

９．A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03105128. Accessed on December 18, 2020.

10．A Study to Assess the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Failed Prior Biologic Treatment. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03104413. Accessed on December 18, 2020.

11．AbbVie. Data on File: ABVRRTI72293.

12．A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Crohn's Disease. ClinicalTrials.gov. 2021. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105102. Accessed May 21, 2021.

13．SKYRIZI [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Ltd. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/skyrizi-epar-product-information_en.pdf.

14．Duvallet, E., Sererano, L., Assier, E., et al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011 Nov;43(7):503-11.

15．A Study Comparing Risankizumab to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis Including Those Who Have a History of Inadequate Response or Intolerance to Biologic Therapy(ies) (KEEPsAKE2). ClinicalTrials.gov. 2022. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03671148. Accessed on January 13, 2022.

16．A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Induction Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2022. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03398148. Accessed on January 13, 2022.

17．Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2022. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on January 13, 2022.